Langues de travail :japonais vers anglais
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| | | 0 entrées | | Échantillons de traduction proposés: 3| japonais vers anglais: Chromatin Remodelling - Biologie (-tech, -chim, micro-) | Texte source - japonais I.クロマチンリモデリング
真核生物では、ゲノムDNAのほとんどはコアヒストンに巻き取られクロマチンとして格納されている。そのため
ゲノムDNAに直接働きかける転写、複製、修復などの核内現象は何らかの形でのクロマチン構造変化を伴う。こ
の広義のクロマチンリモデリングは逆に核内現象を制御していると言えよう。例えば転写活性はクロマチン構
造に依存して約2500倍の範囲で変化する。裸のDNAにおける転写因子の活性化のレンジは10倍程度なので、転写
制御の大半はクロマチンリモデリングで行われていることになる1)。
図1 クロマチンリモデリング
クロマチンリモデリングは、主としてヒストン修飾因子とATP依存的なリモデリング因子が交互にクロマチンに
働きかけることによって達成される(図1)。クロマチン免疫沈降実験などから、ヒストン修飾因子やクロマチ
ンリモデリング因子は、個々のプロモーターで異なる様々な順序でリモデリングを行うことがわかってきた2)
。これらの段階的作用により、クロマチンはモノヌクレオソーム、30nmクロマチンファイバーやさらなる高次構
造と多くの状態をとり、その状態間の遷移がダイナミクスに起こることで、転写、複製などの核内現象が制御
されている3)。
クロマチンリモデリングに関与する因子の中で、ヒストン修飾因子はアセチル化、リン酸化、メチル化、ユビ
キチン化やそれらの除去を行うことによって、ヒストンH3、H4のアミノ末端側のテールに特有な化学修飾パター
ンを形成する。これが認識コードとして働くことよってさらにリモデリングに関与する因子がリクルートされ
るという“ヒストンコード仮説”が提唱されている4),5)。一方、ATP依存的リモデリング因子としてSWI/SNF、N
URF、Mi-2などの複合体が同定されている。これらはATP加水分解のエネルギーを利用
(3/6)
して、クロマチン構造に非共有的な変化を与える。ATP依存的リモデリング因子はATPアーゼドメインに加えて
、ブロモドメイン、SANTドメイン、クロモドメイン、AT-フックなどのドメインを持ち、これらの働きでクロマ
チン部位へと運ばれると考えられている。また転写伸長に関与するFACTやDSIFもクロマチンリモデリング活性を
持つようである6)。
さて構造生物学はクロマチンリモデリング研究にどのように寄与してきたのだろう。ヒストン修飾因子のうち
テトラヒメナGCN5のHATドメインなどアセチル化酵素についてはいくつかの立体構造の報告があり、ヒストンテ
ールのアミノ酸配列の認識機構について重要な知見を与えている7)。ヒストン脱アセチル化酵素については報告
がないが、アナログである高度好熱菌HDLP(histonedeacetylaselikeprotein)の立体構造が報告されている8)
。この酵素の好熱菌における本来の役割は不明であるが、invitroでヒストン脱アセチル化活性を持つこと、真
核生物のヒストン脱アセチル化酵素同様、トリコスタチンAやSAHA(suberoylanilidehydroxamicacid)が阻害
剤として働くなどの共通点を持つ。そのためHDLPの立体構造により、ヒストン脱アセチル化酵素の酵素機構の合
理的な説明が可能となっている。一方、化学修飾を受けたヒストンテールがリモデリング因子などの認識コー
ドとして働くという“ヒストンコード仮説”の検証に対しても、構造生物学の果たした役割は大きい。HAT、ATP
依存的リモデリング因子、コアクチベーター、TFIIDサブユニットTAFなどの多くは、110アミノ酸程度から成る
相同性の低いブロモドメインを持つ。コアクチベーターP/CAFのブロモドメインの構造がNMRにより決定され、
特徴的な疎水性ポケットが見つかっている。NMRを使った結合実験の結果、このポケットはアセチル化されたヒ
ストンH3テールのペプチドと結合することが示された。また基本転写因子TFIIDの最大サブユニットであるTAFII
250のタンデムに並んだ2つのブロモドメインの結晶構造も得られている。これはアセチル化を受けたヒストン
H4のテールに結合する活性を持つ。またheterochromatinprotein1のクロモドメインがメチル化されたヒストン
H3テールに結合することが示されている。マウスchromatinmodifierprotein1のクロモドメインのNMR構造が報
告されている9)。
クロマチンリモデリング因子はヒストンテールのコードをブロモドメインなどが認識して直接的に特定のヌク
レオソーム部位にアクセスすることもあるが、DNA結合性の転写因子によって間接的にリクルートされる場合も
多い。bHLH(basichelix-loop-helix)-ZipをDNA結合ドメインとして持つ転写リプレッサーMadは、ヒストン脱
アセチル化酵素をサブユニットとして含むSin3複合体をクロマチンにリクルートする。Sin3のPAH2ドメインとMa
dの転写抑制ドメインの複合体がNMRによって解析され、脱アセチル化複合体のクロマチン部位へのリクルート
機構が議論されている10)。
II.DNAメチル化とクロマチン構造制御 (4/6)
細胞分裂後も保存されるような長期的なクロマチン状態の遷移も存在する。高等真核生物一般に見られるCpGメ
チル化もこれに関与すると考えられる。これは脊椎動物に見つかっている唯一のDNAの化学修飾で、体細胞の分
裂後も保存される典型的なエピジェネティック現象である。メチル化パターンの保存はDNA複製装置に結合した
維持メチラーゼであるDnmt1が、複製とカップルしてメチル化を行うことで起こると考えられている。DNAメチ
ル化が高密度に見られるゲノムDNA部位では、一般にクロマチン構造が強固になり、転写抑制やDNA変異率の低減
が見られる。またゲノムDNAのメチル化パターンとゲノムインプリンティング、X染色体不活性化や細胞の腫瘍
化には明確な相関が見られる。
図2 MBD1メチル化DNA結合ドメインとDNAの複合体の立体構造
DNAメチル化の機能の多くはメチル化DNA結合タンパク質を介して発現される。哺乳類にはMBD1からMBD4と、MeC
P2の5種類のメチル化DNA結合タンパク質が見つかっているが、いずれもN末端側に相同性の高いメチル化DNA結
合ドメインを持つ。またこれらのタンパク質のいくつかはヒストン脱アセチル化酵素を含むSin3複合体や、Mi-2
/Nurdなどと相互作用し、これらのクロマチンへのリクルートを行うことにより、前述のMad同様、クロマチン
リモデリング因子のリクルート因子として機能する。
メチル化DNA結合タンパク質については、メチル化DNA結合ドメインの立体構造が決定されている。Wakefieldら
がMeCP211)の、筆者らがMBD112)の、メチル化DNA結合ドメイン単独の立体構造を報告している。さらに筆者ら
はMBD1のDNA結合ドメインとメチル化DNAの複合体の構造解析を行った(図2)13)。
MBD1のメチル化DNA結合ドメインは4ストランドから成る逆平行βシート、ヘリック
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スとこれらを結ぶいくつかのループから成るα/β構造を持ち、βシート部分を主溝に斜めに挿入するようにメ
チル化DNAと結合する。タンパク質単独では安定な立体構造をとらなかったL1ループ部分は、複合体中では特有
のコンフォメーションをとってDNAのリン酸-糖骨格になかば巻きつくように広範囲な接触をしている。メチル
化CpG部位の2つのメチル基は保存性の高い5つの残基が作る疎水性のポケットにはまり込む形で認識され、その
うち2つのアルギニン残基はグアニン塩基と水素結合をしている。タンパク質のDNA塩基との接触はCpG部位の2塩
基対付近に限られる。その結果、タンパク質-DNA相互作用はDNA主溝に限定され、隣接した副溝やDNAの背面に
は及ばない。こういった立体構造上の特徴はメチル化DNA結合ドメインがCpG配列以外の塩基配列依存性が見られ
ないことと一致するのみならず、なぜヌクレオソームDNAと結合しうるかを説明しうる。ヌクレオソームにおい
てDNAの外側部分では、主溝はコアヒストンに覆われることなく露出していることが、結晶構造解析からわかっ
ているからである。一方、副溝の多くにはコアヒストンのテール部分が巻き付いている。
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| Traduction - anglais Chromatin Remodelling
In eucaryotes, most genomic DNA is stored as chromatin wrapped around a core histone. The intranuclear phenomena of transcription, replication and repair that act directly on genomic DNA take place with an accompanying change in the structure of chromatin. This wide-reaching chromatin remodelling can be said to control the intranuclear phenomena; for example, transcription activity is dependent on the structure of chromatin, as chromatin changes proximity to the DNA by a factor of 2500X. The activation range of transcription factors acting on naked DNA is up to 10X, so it follows that chromatin remodelling is primarily responsible for controlling transcription. (Fig.1)
Fig. 1 Chromatin Remodelling
Chromatin remodelling is generally carried out by histone modification factor and ATP-dependent remodelling factor acting in turn upon chromatin. 1) From immunoprecipitation experiments among others, it has come to be understood that histone modification factor and chromatin remodelling factor, acting from their separate promoters, carry out chromatin remodelling through various methods. 2) Through these step-by-step operations, chromatin takes various shapes—mononucleosomes, 30nm chromatin fibres and also goes through higher level structure changes—and through the dynamic conversions between these forms controls transcription, replication and other such intranuclear phenomena. 3) Among the various factors that participate in chromatin remodelling, histone modification factor, by means of acetylation, phosphorylation, methylation, ubiquitination and the reverse of these respective processes, forms a unique chemical modification pattern on the tails of histone H3 and H4 amino termini. This pattern works as a recognizable code that is used to further recruit factors involved in chromatin remodelling; the so-called ‘histone control hypothesis’. 4), 5) ATP-dependent remodelling factor complexes such as SW1/SNF, NURF and Mi-2 have also been identified. These use energy from ATP hydrolysis to bring about a loosening of chromatin structure. ATP-dependent remodelling factor has not only an ATP-ase domain, but also a bromodomain, SANT domain, chromodomain, and ATP hook among others, and is thought to be carried to regions of chromatin by the action of these domains. Also involved in transcription extension, FACT and DSIF appear to have chromatin remodelling activity.
How has structural biology contributed to chromatin remodelling research? The literature contains many reports of the tertiary structure of acetylating histone modification enzymes, for example, HAT domain at Tetrahymena pyriformis GCN5, and these reports have provided important information for recognizing histone tails by their amino acid arrangement. 7) [[Where is reference 6?]] While there are no reports on histone deacetylation enzyme, there are reports on the tertiary structure of the analog extreme thermophile HDLP (histone deacetylaselike protein). 8) While the original function of this latter enzyme in thermophilic bacteria is not clearly known. ithas in vitro deacetylation activity, the same as the eucaryotic histone deacetylation enzyme. In addition it has a factor in common with toricostatin A and SAHA (suberoylanilidehydroxamicacid) in that they all work as inhibitors. For that reason, through the study of the tertiary structure of HDLP, it is possible to offer a reasonable explanation of the organization of the structure of the histone deacetylase enzyme. The chemically modified histone tail works as a recognition code for, among others, the chromatin remodelling factor. Structural biology has played an important role here in providing such evidence in support of the ‘histone code hypothesis’. Among HAT, ATP-dependent remodelling factor, coactivator, and TFIID subunit TAF, there exist partially homologous bromine domains, with homology ranging from 110 amino acids upwards. The bromine domain structure of coactivator P/CAF has been determined by NMR, and a hydrophobic pocket found within this structure. Binding assays using NMR indicate that a peptide in the tail of the acetylated H3 binds to this hydrophobic pocket. Furthermore, it can be inferred that there are two bromine domain crystal structures lined up in tandem on the biggest subunit (TAFII250) of general transcription factor TF110. These domains have binding activity with acetylated histone H4 tails. It has also been shown that the chromodomain of heterochromatinprotein1 binds to the methylated tail of histone H3. Research has been conducted on the NMR structure of the chromodomain of mouse chromatin modifier protein 1. 9)
Chromatin remodelling factor recognizes the histone tail code via regions such as the bromodomain, and although it accesses specific regions of the nucleosome directly, it is often recruited indirectly via a DNA associated transcription factor. The transcription repression factor Mad, containing bHLH (basichelix-loop-helix)-zip as a DNA binding domain, recruits the Sin3 complex (containing histone acetlyase enzyme as a subunit) to chromatin. The complex of Sin3’s PAH2 domain and Mad’s transcription repression domain has been analysed by NMR, and the recruitment of the deacetylation complex to regions of chromatin is currently under discussion. 10)
DNA methylation and chromatin structure control.
After cell division, for the purpose of preservation, long-term chromatin structural transition takes place. As is generally seen in upper level eukaryotes, CpG methylation is also thought to participate in this preservation. This methylation is a chemical modification found uniquely in vertebrates and is a stereotypical example of a preserving epigenetic phenomenon in post-division somatic cells. The preservation of the methylation pattern is carried out by the methylase Dnmt1 bound to the replication apparatus, and is thought to occur by methylation at the same time as replication. DNA methylation brings about stability in regions of dense genomic DNA and, by its action, transcription repression and a reduction in the mutation rate are also seen. There is also a clear correlation between genomic DNA methylation, genomic imprinting, X chromosome inactivation and tumorigenisis.
Fig.2 MBD1 methylase DNA binding domain and DNA replication complex tertiary structure
The major functions of DNA methylation are revealed by methylated DNA binding protein study. In mammals, five types of DNA binding protein have been found: MBD1 through 4 and MeCP2, which all show high levels of homology at the N terminus DNA binding domain. Many of these proteins interact with the histone deacetylase containing Sin3 complex and Mi2-Nurd, etc., producing recruitment to chromatin of the Sin3 complex and Mi2-Nurd. Thus, in the same way as the aforementioned Mad, these proteins function as recruitment factors for chromatin remodelling factor.
The tertiary structure of methylated DNA binding domain has been determined. The Wakefield group’s MeCP2 11) and the authors’ MBD1 12) methylated DNA binding domain’s tertiary structure have been reported previously. In addition, the authors have also carried out structural analysis of MBD1’s DNA binding domain with methylated DNA. (Fig. 2) 13)
The four-strand alpha/beta sheet structure of the MBD1 methylated DNA binding domain is composed of antiparallel beta sheets and helix bound together by loops, and binds to methylated DNA obliquely via the major groove. The L1 loop, unable to form a stable tertiary structure, forms unique conformations within complexes and partially binds to the sugar-phosphate backbone of DNA, making contact over a large area. The 2 methyl groups of the methylated CpG region recognize and bind to hydrophobic pockets formed by 5 highly conserved residues. Within these residues, 2 arginine residues pair with guanine bases via hydrogen bonds. The only interaction between DNA bases and protein is by two neighbouring base pairs. As a result of this, the interaction between protein and DNA is restricted to the major groove, and does not extend to the minor groove or the reverse side of the DNA. This kind of unique tertiary structure not only explains why methylated DNA binding domain binds with only CpG, but also explains how it is able to bind with nucleosome DNA. On the outer face of nucleosomic DNA, the major groove is exposed, without being hidden by core histone, as can be seen from analysis of the crystal structure. However, the core histone tail is wrapped around most of the minor groove.
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共通課題
大学の危機
いま日本の大学は危機にある。その内容は、第一に、教育の内容に関する危機(これは同時に学生に対する人間性育成の危機でもある)、第二に、教師、研究者自体の危機、そして第三に、それらを総合した人間社会自体の危機である。いま、どの大学でも、資格取得のための教育を行っている。少子化の中で学生を確保するには、就職が保障されていること(資格を取得し、即企業に役立つ技術・知識を身につけていること)を売りとする。ところが、このような資格取得教育は専門学校でも行われうるし、他の大学でもすぐに導入しうるから、大学の個性化につながらない。そこで学生をひきつけようと、ますます細分化された資格取得に、さらに社会の階層編成に対応する階層的人材形成に競って走る。
大学の教育は、それぞれの専門領域における研究の進展とそれによる論理の確立なくして行いうるものではない。学生をひきつける教育方法の工夫は必要とは思うが、その技術のみが先走って、肝腎な教育内容がおろそかになる。重要なことは、ものごとの論理的連関性とその社会的意味の認識なのであって、その認識が得られてはじめてものごとが理解できるといいうるのであるが、教育技術に焦点が集中して、映像に訴えたり、断片的、情動的側面が重視される傾向が生じる。デジタル思考は、ものごとの因果関係や社会的意味をとらえることをむしろ損なうものとなる。
人間が人間と直接関わり、互いに人間として尊重し合う中で、協力・共同し、学び合い、そして人間性を鍛え合うという教育本来の営みは、市場経済のように、モノとモノ(商品・貨幣)の交換とは全く異質であり、ましてや市場経済の上で利潤獲得を目的とする私的企業の営みと同じように利潤獲得を目的とされることになったら、「知の拠点」たる大学は崩壊する。今日の大学の危機は、人間社会のすべての領域に交換・市場原理を持ち込み、しかも利潤を獲得しえない領域・事業は切り捨ててよいとする「改革」の強行によってもたらされている。いまや株価を高めて利益を獲得するという「株価至上主義」が大学・教育機関にも押し寄せてきている。金が唯一の目的、事業はどういう事業であっても利潤が得られさえすればよい、ということになる。株式会社化した大学・教育機関は、株価を高くするために学生をモノ=商品化し、よく売れる、儲けを獲得しうる商品を生産し販売する事業として、利潤至上主義が基準とされる。全大学関係者は、人間社会を根本的に支えるのは人間自身であり、大学教育は「人格の完成」、「平和的な国家および社会の形成者の育成」を目的とするのだという原点に立ち返り、原点を確認して、今日の大学の危機克服のために立ち上がらなければならないと思う。
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| Traduction - anglais
The University Crisis
At present Japanese universities are in crisis. The reasons for this are, firstly, a crisis of the subject matter of education (at the same time as being a crisis of people's attitude towards students due to upbringing), secondly, a crisis of teachers and researchers themselves, and thirdly, a crisis of the human society which created these problems.
As of now, all universities are educating for the purpose of acquiring qualifications. In order to maintain student numbers in the midst of a declining birth rate, universities have turned to selling themselves on the premise that students will be secured employment on graduation, by the means of teaching students skills and imparting knowledge which they can use immediately in the workplace. However, this kind of education for the purpose of acquiring qualifications can also be carried out at vocational schools or quickly introduced at any other university, so it bears no connection to the individuality of the university. Therefore, to try and attract students, in addition to the increasingly specific qualification-oriented courses, universities are competing by educating students to deal with the class composition of Japanese society.
Universities can't function without teaching students about developments in research in their field of study and establishing the logic that relates to these developments. It may well be necessary to make adjustments to the education system to attract students, but perfecting these adjustments is wrongly taking precedence, and essential educational content is being neglected.
What is important is to educate students to recognize the logical connections between concepts, and the relevance of these concepts to society. When this recognition begins it can truly be said that one understands the matter in question. However, a tendency is appearing in which the focus is on how to teach (as opposed to actual content), appealing to some ideal image whilst putting emphasis on the fragmentary, transitory aspects of education. This ‘digital thinking’ causes an inability to grasp the nature of causal relationships between objects or to appreciate their meaning to society.
People deal with other people directly, and as one person to another in a mutually respectful environment collaborate and cooperate, learn together and forge ‘humanity’ as we know it. To promote this is a fundament of education, and is the polar opposite of a system of market economy in which exchange of goods and money is what keeps the wheels turning. If universities take this market economy road, they will forgo their position as a seat of learning.
The present crisis in universities is due to a forced reform in which market principles are being brought into all areas of society, cutting out enterprises and fields which don’t turn a profit. At present, this principle of stock price supremacy - increasing the value of stocks and thus turning a profit over all else- is being pushed on universities, money is becoming the number one goal and justification for the existence of the enterprise. As universities and educational institutions increasingly become public limited companies, there is a tendency to treat the students as products for sale, goods to be made and profited from, with stock price supremacy becoming the fundamental goal.
All universities need to return to first principles, and realize that what props up society is people, and focus on fostering individuals who can create a peaceful society within a peaceful country. Only by taking such a stand will this crisis of universities be overcome.
| | japonais vers anglais: Japanese tax issues - Général / conversation / salutations / correspondance | Texte source - japonais --------------------------------------------------------------------------------
外国から金持ちを呼び寄せる税制があれば万全
第三番目に、第三章で少し触れましたが、日本の税制が問題だと考えています。日本の税金は高すぎます。
税金が他の産業諸国よりも少しでも安くなれば、日本の繁栄は保証付きでしょう。個人の所得税だけでなく、法人税も安くすれば、企業は日本から逃げない。逃げるどころか、外国から企業がどんどんやって来て、ペーパー・カンパニーなども増えるかもしれない。こうなれば、税率が低くて一社から入る税金が少なくても、たくさん会社ができれば、たくさんの歳入が上がるから、損するより得するのではないかと思います。ついでに言っておけば、バブル時代から建ち続け、空室率の上がっている東京のビルにも、世界中の大会社が本社(名目上でも)を持ってくるでしょう。
さらに言えば、もし、世界の大金持ちが日本にやって来るようになれば、日本の将来はますます大丈夫になるでしょう。そもそも日本は治安がいいですから、それだけでも金持ちには魅力的です。日本の金持ちで、親が子供について行かなくても、或いはボディーガードをつけなくても学校に通えるなんて、欧米では奇跡なのです。そこに税金が安いという条件が加わったら、金持ちは財産と自分と家族の体をいっしょにして日本に移って来るでしょう。それは日本の最高の防御手段の一つともなるし、世界の情報空間においても大いに有利になります。
それは日本にとってもう一つのメリットがあります。例えば、過疎の問題などは金持ちが来ることで解決できるかもしれません。金持ちというものは過疎地に住む力があるのです。ロックフェラーなどはそうですけれども、大金持ちというのはだいたい過疎地に本宅を持って住んでいます。なぜかと言うと、金持ちならヘリコプターも飛行機も個人用で使えますし、召使たちも大勢雇っていい生活ができるから、不便ということはありません。逆に、湖があり、川があり、という自然環境のいいところで、人があまり住んでいないのは、プライバシーも犯されませんから、金持ちが住むのに絶好の場所なのです。
日本は過疎地に大金持ちでない人ばかりが住んでいるから、過疎問題になるのです。北海道でもどこでもいいのですが、過疎地に大金持ちを住まわせればいい。その中に日本の大金持ちも入ったっていい。元来、軽井沢は過疎地でした。あそこに当時、豊かな外国人が別荘を買い始めたら、日本人の金持ちも行って、軽井沢が発展したわけです。北海道が今まで開発が進まなかったのは、ソ連が攻めてくるのではないかという恐れがあったからですが、今はもうありません。
税金を安くすることは、一番簡単な日本が生き残っていく道であり、究極的には、日本を救うのは税率を安く下げることができるかどうかにかかっていると思います。
邱永漢、渡部昇一、アジア共円圏の時代―さらばアメリカ、pp. 179-181
| Traduction - anglais The perfect tax system would bring the wealthy from foreign countries.
Thirdly, as previously touched upon in paragraph three, I think the Japanese tax system is a problem. Tax in Japan is too high.
If tax in Japan were to become slightly less than in other industrial countries, the prosperity of Japan would be guaranteed. If not just personal income tax but corporate tax were also to fall, businesses would not run from Japan. Rather, foreign enterprise would steadily come to Japan, and the number of paper companies and suchlike would probably also increase. If tax were to fall, although the tax revenue from each individual company would be small, the total annual tax revenue, coming from many companies, would increase, so rather than a loss, there would be an overall profit. Incidentally, major companies from around the world would probably bring their headquarters, even if only in name, to the many empty rooms left in buildings around Tokyo since the time of the bubble economy.
Furthermore, if very wealthy people from around the world were to start coming to Japan, Japan's future would become more and more secure. To begin with, Japan is a very safe country, and for that reason alone is attractive to wealthy people. Japanese parents not having to employ a bodyguard for, or travel with children to school is miraculous to parents from Europe and America. In light of this fact, if tax were low, wealthy people would move to Japan, bringing their wealth and their families. This would be an excellent protective measure for Japan, as well as very advantageous in bridging the worldwide information gap.
There is another merit for Japan arising from this: Problems such as depopulation may be resolved by the arrival of wealthy people. Wealthy people have the ability to live in sparsely populated areas. Rich families, such as the Rockefellers, tend to have their main home in sparsely populated areas. Why? Well, wealthy people can use personal helicopters and private jets, and can avoid inconvenience by hiring servants. Indeed, living in a nice natural environment with lakes and rivers away from other people means privacy is not infringed upon and provides an ideal location for the rich.
In Japan, problems arise precisely because people who are not rich live in areas of depopulation, thus, be it in Hokkaido or anywhere else, getting rich people to live in depopulated areas is a good idea. Ideally rich Japanese would also move into those areas. Karuizawa was originally a sparsely populated area. Rich foreigners moved in and began to buy second homes, as then did Japanese, resulting in the development of that area. Thus far Hokkaido has not developed as the threat of a Soviet invasion was present, but now that threat is nonexistent.
The easiest path to follow for Japan's survival is to lower tax, and I think that ultimately saving Japan depends on whether or not the rate of tax can be lowered.
Kyuu Eikan, Watanabe Shinichi, The Era of the Asian Financial World-Farewell America, pp. 179-181.
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I am used to working to deadlines for clients seeking to put out work in target publications that accept work of only the highest standard. All the translation work I have taken on has been delivered punctually and has met these high standards, as can be corroborated by previous clients and outsourcing companies (references available on request).
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